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沒有什么能夠比得上自身免疫力抵抗非瘟更有效!
日期:[2019/02/20]

沒有什么能夠比得上自身免疫力抵抗非瘟更有效!

一、非洲豬瘟病毒(ASFV)如何破壞免疫系統

      非洲豬瘟ASF,顧名思義,是最早在非洲發現的一種危害養豬業的烈性傳染病。雖然叫豬瘟,但是跟傳統豬瘟完全不一樣,在微生物學上有單獨的種屬。它于1921年首次出現于非洲的肯尼亞。這種病由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的一種急性、熱性、高度接觸性、高死亡率傳染病,我國將其列入一類動物傳染病。可通過航班或港口廢棄物、豬肉及其制品、野豬攜帶病毒和軟蜱攜帶病毒等方式傳播。

      ASFV嚴重破壞機體免疫系統,導致特異性和非特異性免疫系統破壞,非洲豬瘟病毒易引起免疫逃逸、免疫破壞

      ASFV對單核-巨噬細胞具有明顯的親和力,由于單核-巨噬細胞是抗原提呈細胞并具有淋巴組織嗜性是其病毒靶細胞,所以ASFV以不同方式進入機體后,可直接或通過血液循環感染局部淋巴組織中的單核-巨噬細胞,通過2-15天孵育大量增殖后 ,再次進入血液 ,吸附于紅細胞等血細胞 ,隨血液循環感染更多部位的單核-巨噬細胞 ,稍后可進一步感染內皮細胞、巨核細胞、樹突狀細胞、中性細胞、血小板和肝細胞等多種細胞類型 。

      ASFV同其它出血熱病毒一樣,可導致血管內皮細胞凋亡使血管通透性增加從而在感染后期引起廣泛的出血性病變,隨后進一步發展成彌漫性血管內凝血 。

二、ASFV感染的主要宿主細胞及致病機制

     巨噬細胞是ASFV感染的主要宿主細胞,病毒主要通過肌動蛋白介導的內吞作用和巨胞飲作用進入巨噬細胞,ASFV主要在巨噬細胞內完成復制、組裝以及子代病毒顆粒的釋放。

     豬感染非洲豬瘟病毒以后,首先將抑制豬自身分泌Ⅰ型干擾素(干擾素α和β),非洲豬瘟病毒是一種典型囊膜病毒,對Ⅰ型干擾素非常敏感,通過抑制干擾素的抗病毒效應實現在豬體內的巨噬細胞大量增殖,豬感染非洲豬瘟病毒到發病的時間長短取決于非洲豬瘟病毒從感染細胞(巨噬細胞)中排出的數量和體外排出的途徑,國外有人做過攻毒試驗(格魯吉亞2007/1型非洲豬瘟高毒力毒株),與國內目前爆發的非洲豬瘟毒株類型高度類似,一般通過接觸途徑在9-13天之后可以在血液中檢測到非洲豬瘟病毒,其傳播速度與飼養方式或豬群免疫力緊密相關。

    然后,大量增殖的非瘟病毒開始進入血液循環,促進淋巴細胞和白細胞的凋亡,在感染后將導致超過60%以上的淋巴細胞和50%以上的白細胞死亡,豬的所有淋巴器官中都有非典型形式的淋巴細胞。Post等研究表明T細胞和IL-10的水平與非洲豬瘟造成的死亡有關,王西西等研究發現,延長感染巨噬細胞的存活以及促進臨近淋巴細胞的凋亡是非瘟病毒免疫逃逸的重要機制。

    非瘟病毒會導致血液循環出現障礙,引發組織壞死,在臨床上可見發燒、減料、呼吸困難、耳朵發紫、體表出現出血斑等情況,主要原因在于非瘟病毒激活肺巨噬細胞釋放IL-1,TNF-a導致內皮細胞受損,引起中性粒細胞聚集,導致血栓形成,同時造成骨髓內的血小板數量急劇減少,影響機體造血機能,誘發豬只休克或猝死。

    非瘟病毒豬瘟誘導豬體產生大量自由基,導致體內出血嚴重。歐云文(2017,中國獸醫學報)等研究發現ASFV釋放的氧化自由基致使豬臟器出血和彌散性血管內凝血。

三、機體如何通過自身三道防線抵御ASFV

      關于機體內部環境的控制,動物機體共有三道防線抵御病原入侵:

      第一道防線是由皮膚和黏膜構成的,他們不僅能夠阻擋病原體侵入體內,而且它們的分泌物(如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等)還有殺菌的作用。呼吸道黏膜上有纖毛,可以清除異物。

      第二道防線是體液中的殺菌物質和吞噬細胞,這兩道防線是動物在進化過程中逐漸建立起來的天然防御功能,特點是生來就有,不針對某一種特定的病原體,對多種病原體都有防御作用,因此叫做非特異性免疫(又稱先天性免疫)多數情況下,這兩道防線可以防止病原體對機體的侵襲。

     第三道防線是機體的特異性免疫。主要由免疫器官(胸腺、淋巴結和脾臟等)和免疫細胞(淋巴細胞)組成,其中,(抗原呈遞細胞)巨噬細胞負責抗原呈遞,淋巴B細胞“負責”體液免疫;淋巴T細胞“負責”細胞免疫。具體如下:

     當機體內的巨噬細胞遇見這些病原體后,會將它吞噬,然后將這些病原體的碎片(即抗原)在細胞的表面呈遞出來,將這些抗原肽呈遞出來的巨噬細胞稱為抗原呈遞細胞,這些抗原呈遞細胞能夠與識別抗原的輔助T細胞發生相互作用,此時的抗原呈遞細胞會釋放出一種細胞因子,這種細胞因子(白介素-1)能激活輔助性T細胞,釋放出其它細胞因子(干擾素、白介素),可以使得B細胞以及另一種T細胞(細胞毒性T細胞)大量的增殖,免疫應答反應開始兵分兩路發揮作用。

   

 

 

 

 

 

     數百萬不同種類的細胞毒性T細胞,每一種都可以識別特定的抗原,位于被感染細胞表面的抗原之后,他們會與這些抗原結合,分泌一些化學物質來殺死這些被感染的細胞,這些細胞被殺死,位于它們表面的抗原也會被破壞。

     數百萬 B細胞也同樣可以識別特定的抗原,在輔助T細胞的協助下被激活,分化成漿細胞,生產抗體,這些進入血液循環的抗體,會與特定的抗原相結合,對其進行標記,被標記的抗原會被巨噬細胞所吞噬并破壞。

     有一些T、B細胞會變成記憶細胞,并可以在機體內存在長達數10年之久,由于這些記憶細胞的存在,當相同的抗原再次機體時,機體會產生更加迅速且更加強大的免疫應答反應,以保護機體免受這些病原體的再度入侵。

四、非洲豬瘟的綜合防控

     在非瘟面前,未知事項很多,但防控思路依舊遵循傳染病防控的三要素,消滅傳染源、切斷傳播途徑、保護易感動物,一直是防控重大疾病的關鍵步驟。

    非洲豬瘟病毒特性:超強的體外生存能力,在血液、糞便和組織中可長期存活,凍肉中存活數年至數十年,未熟肉品、腌肉、泔水中可長時間存活,病毒怕強酸強堿,耐低溫不耐高溫。

    把“動物”看作是一個整體,從動物整體出發,既要怯邪、又要扶正,強調機體自身免疫,通過調整機體免疫力保護易感動物,提高抗病力。沒有什么產品能夠比得上自身免疫力抵抗病原微生物更有效!

    綜觀ASF的致病機理是ASFV作用于豬的免疫細胞和淋巴細胞,豬的這些免疫細胞自抵御ASFV感染的時候,導致機體產生過多的炎性介質,從而形成眼見的炎性病變,并最終導致T細胞和B細胞數量顯著減少。

    防控ASFV,激活機體第二道防線至關重要!清除病原、調節免疫、增強抵抗、抵御非瘟。

    激活免疫細胞(T細胞、B細胞、巨噬細胞、殺傷細胞、樹突狀細胞等)和增加免疫細胞數量(如T細胞、B細胞等) ;增強免疫細胞抵抗、消滅入侵機體病茵的能力。

    正常情況下,被感染的免疫細胞也分泌活性物質,包括:白細胞介素、干擾素、溶菌酶、細菌素、轉移因子、吞噬細胞集落刺激因子、趨化性細胞因子及腫瘤壞死因子等,可以消滅那些突破第一道防線和第二道防線的病毒和細菌,但前提條件是:機體可以產生足夠多的活性物質。很多非特異性免疫力低下的豬只,由于無法分泌足量的活性物質,導致豬只出現大量發病和死亡,全身主要臟器受損嚴重。

    因此如何避免感染發病,健康豬群添加細胞因子產品(如:白細胞介素-4、干擾素)以及轉移因子能緩解炎性粒子對機體、器官的損傷和危害。

    白細胞介素-4(IL-4)其主要作用是促使抗原或絲裂原活化的B細胞分裂增殖,能促使靜止的B細胞表達MHC-2類分子和分泌IgE,增強B細胞的抗原遞呈能力,因此也稱為B細胞刺激因子。其次IL-4也是輔助性T細胞(CD4+T細胞)的自分泌性生長因子;此外,IL-4還能促進細胞毒性T細胞的活性,可增強巨噬細胞的功能;同時巨噬細胞遞呈抗原的能力及對腫瘤細胞的細胞毒素作用也顯著增強。

   可維持和促進肥大細胞的增殖,促進骨髓造血前體細胞的增殖,誘導髓樣細胞定向分化;誘導內皮細胞表達血管細胞粘附分子-1(vcam-         1),對淋巴細胞的遷移具有一定意義。

    干擾素能干擾病毒在豬體內復制以及其具有免疫監視功能,使機體及時的能監視病毒和抵抗病毒的感染;當病毒DNA或RNA與宿主細胞核糖體結合,激活干擾素編碼基因,表達干擾素;干擾素激活翻譯抑制蛋白TIP基因,表達病毒翻譯抑制蛋白(TIP),TIP可以和宿主細胞核糖體結合,從而阻斷病毒DNA或RNA與宿主細胞核糖體結合,進而起到阻斷或干擾病毒復制的過程。同時,干擾素也可增強NK細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷,活化巨噬細胞。

    轉移因子Transfer Factor (TF) ,又稱傳輸因子,是機體白細胞中有免疫活性的T淋巴細胞在抗原或絲裂原的刺激下所釋放的一類可透析的小分子多肽和核苷酸復合物,也是一種能夠轉移免疫致敏信息的淋巴因子,為細胞免疫促進劑。

   轉移因子攜帶有致敏淋巴細胞的特異性免疫信息,能夠將特異性免疫信息遞呈給受體淋巴細胞,使受體無活性的淋巴細胞轉變為特異性致敏淋巴細胞,從而激發受體細胞介導的免疫反應。轉移因子刺激淋巴母細胞轉化為成熟的淋巴細胞,促進巨噬細胞移動至抗原聚集處,促進抗體產生,增強體液免疫。

    轉移因子免疫調節試驗一(巨噬細胞):

       結論:轉移因子均可以提高動的巨噬細胞吞噬均數、吞噬指數以及K比值,表明可提高動物的非特異性免疫力。

   結論:轉移因子在提高巨噬細胞吞噬能力的同時,還增加了其還原能力,有助于自由基的清除;同時,誘導巨噬細胞分泌一氧化氮和白介素,進一步促進機體的免疫反應,提高抵抗力。

   轉移因子免疫調節試驗二(T、B淋巴細胞)

     結論:轉移因子能顯著促進T淋巴細胞活化和數量增加的作用。

     結論:試驗組淋巴細胞EAC成環細胞數遠遠高于對照組,表明轉移因子可活化B細胞和增加B細胞數量的作用。

總    結

非洲豬瘟暫無疫苗!非洲豬瘟可防不可治! !預防非洲豬瘟三步步驟:

第一步:規范生物安全防控:科學消毒;

第二步:中藥調理:保肝護脾(柴胡、炙甘草、枳實、芍藥、白術等)增強機體免疫力;

第三步:免疫調節:激活免疫細胞,調節免疫系統,快速增強豬只第二道防線的能力。

參考產品:畜益肽(干擾素系列、免疫球蛋白、轉移因子,大連三儀核心技術與產品)。

非洲豬瘟預防策略(參考)

1、消毒:

豬舍外消毒:用燒堿消毒,每周一次;

豬舍內消毒:(醛滅凈)戊二醛消毒,每周兩次;

飲水消毒:漂白粉、碘制劑進行消毒(每周一次,每次一天)。

2、保肝護脾:炙甘草3g; 芍藥4g;枳實4g;柴胡4g;白術4g;加

紅糖(炒焦)水煎服。每月連用3天。

3、預防方案:健康豬群每噸飼料用畜益肽添加劑,每月10-15天;

體虛易感可直接注射畜益肽復方水針(干擾素系列、免疫球蛋白、轉移因子、板藍根)

4、母豬在以上方案中再加入葡萄糖10Kg,維生素C300g,糞便干者再加入毒疫多肽2Kg到3Kg。解決霉菌毒素的梅益清使用要持續不斷,飼料中常期添加益得力,健康豬群,是生存基礎,病從口入; 長期使用益得力(酶+益生菌+組織代謝藥物),有效平衡腸道菌群。

值得注意的是,ASFV本身的致病力并不很強,進入豬體內后的播散速度也不快,所以國際獸醫微生物學界把它比作是一個70多歲的老人。這一流行病學特點就使得我們有了另外一種應對辦法,那就是阻斷或抑制ASF的病理過程,即抑制病毒復制、抑制補體活化、抑制血小板聚集、保護血管內皮、抑制中性粒細胞脫顆粒、抑制超敏反應、加快免疫復合物的清除,從而減少處于潛伏期狀態的ASF感染豬排毒、阻止發病,減少死亡,降低經濟損失。

畜益肽 能夠發揮“抑制病毒復制、抑制補體活化、抑制血小板聚集、保護血管內皮、抑制中性粒細胞脫顆粒、抑制超敏反應、加快免疫復合物清除”的藥物已經明確,并且臨床試驗證明確實對多種病毒的復制有一定抑制效果,藥品價格也不太高,養豬場能夠承擔得起。

在沒有疫苗,只能“坐以待斃”的危急關頭,這些技術措施不失為一種值得考慮的戰略選擇。

 

 

 

 


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